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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9407f.zip / M9471070.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-09  |  3KB  |  49 lines

  1.        Document 1070
  2.  DOCN  M9471070
  3.  TI    Function of the human T-cell leukemia virus Rex response element in
  4.        viral RNA processing.
  5.  DT    9409
  6.  AU    Ahmed YF; Duke Univ.
  7.  SO    Diss Abstr Int [B]; 53(12):6110 1993. Unique Identifier : AIDSLINE
  8.        ICDB/94696128
  9.  AB    The type I human T cell leukemia virus (HTLV-I) is the etiologic agent
  10.        of an aggressive malignancy of human CD4+ T lymphocytes known as adult T
  11.        cell leukemia. In addition to the gag, pol and env genes present in all
  12.        replication-competent retroviruses, HTLV contains two additional
  13.        regulatory genes tax and rex. The HTLV-I Rex protein functions at a
  14.        post-transcriptional level to augment the cytoplasmic expression of the
  15.        unspliced and singly spliced viral mRNA species that encode the gag,
  16.        pol, and env gene products. The action of Rex requires a large
  17.        cis-regulatory RNA sequence present in all viral transcripts termed the
  18.        Rex response element (RexRE). Using a mutational analysis of the RexRE,
  19.        we delineate 7 nucleotides of the 255 nucleotide element that appear to
  20.        be critical contact points for the Rex protein. These nucleotides are
  21.        located directly on opposing sides of a stem-like subregion within the
  22.        element that is predicted by computer modeling. Substitution mutations
  23.        within this subregion decrease the binding of Rex to its response
  24.        element and thereby decrease the in vivo Rex response. Rex action
  25.        requires both the overall secondary structure intrinsic to the RexRE,
  26.        and these seven specific nucleotides in one stem-like subregion. In
  27.        addition to regulating structural gene expression, the RexRE plays a
  28.        critical role in the polyadenylation of all HTLV-I mRNA transcripts in a
  29.        manner that is independent of Rex. Specifically, folding of the RexRE
  30.        serves to spatially juxtapose the distantly separated AAUAAA hexamer
  31.        sequence and the GU-rich element located downstream of the cleavage site
  32.        thereby allowing 3' processing to occur. Studies employing an in vitro
  33.        assay of polyadenylation have revealed that folding of the RexRE is
  34.        essential for the cooperative and stable binding of two enriched nuclear
  35.        factors at the upstream hexamer sequence and the downstream GU-rich
  36.        element which in turn commits this viral poly A site to 3' processing.
  37.        Thus using a twist on the standard tricks utilized by retroviruses,
  38.        HTLV-I employs a single cis-acting highly structured RNA element to deal
  39.        with two problems specific to retroviral RNA processing. (Full text
  40.        available from University Microfilms International, Ann Arbor, MI, as
  41.        Order No. AAD93-12365)
  42.  DE    Gene Products, rex/*GENETICS  Gene Products, tax/*GENETICS  Human
  43.        Leukemia, T-Cell/*GENETICS  RNA Splicing  RNA, Messenger/GENETICS  RNA,
  44.        Viral/GENETICS  Transcription, Genetic  THESIS
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.